法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准PCSK9抑制剂类降脂药Praluent（alirocumab）一个新的适应症：通过降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平作为纠正其他风险因素的辅助手段，用于存在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的成人患者，降低心血管风险。Praluent应与最大耐受剂量他汀类药物联合用药，在对他汀类药物不耐受或不适合的患者中，Praluent可单独用药。

Praluent是唯一一个获得欧盟批准具有心血管结局数据的PCSK9抑制剂，该数据显示Praluent治疗与全因死亡率降低有关。在美国，Praluent新适应症申请正在接受FDA审查，预计在2019年4月28日做出最终审查决定。

动脉粥样硬化性心血管疾病，简称为ASCVD，这是一个涵盖性术语，定义为动脉中斑块的积聚导致血流减少和一些严重的情况，如心脏疾病（冠心病、心梗、急性冠脉综合征等）、脑部疾病（一过性脑缺血、缺血性脑卒中）、外周血管疾病等，其病理基础是动脉粥样硬化（AS）。血脂异常尤其是LDL-C水平升高是导致ASCVD发生、发展的关键因素。国内外血脂异常防治指南均强调，LDL-C在ASCVD发病中起着核心作用，提倡以降低血清LDL-C水平来防控ASCVD危险。

Praluent是一种单抗药物，靶向一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类之后降脂领域取得的最大进步。

Regeneron总裁兼首席科学官George D.Yancopoulos表示，“尽管采用包括他汀类药物在内的现行标准治疗，许多患有心血管疾病的欧洲患者仍然无法控制其胆固醇水平。在大型前瞻性ODYSSEY OUTCOMES临床试验中，Praluent降低了主要心血管事件（MACE）的风险，包括心脏病发作、中风和不稳定心绞痛，并与任何原因导致的死亡减少相关。”

赛诺菲全球研发负责人John Reed表示，“许多ASCVD患者尽管生活方式有所改变，而且使用他汀类药物治疗，但他们往往难以控制其高LDL-C水平，有些患者已经经历过心血管事件。这些患者可能面临另一次危及生命的心血管事件的更高风险，Praluent在欧洲的新适应症，将为医生和患者提供了一种以降低风险为重点的降脂治疗选择。”

此次新适应症批准，是基于评估Praluent心血管预后的大规模、里程碑III期临床研究ODYSSEY OUTCOMES的结果。该研究（n=18924）在入组研究前的1-12个月内（中位时间2.6个月）发生了一次ACS事件并且已经在接受最大剂量他汀类药物治疗的患者中开展，评估了Praluent对主要不良心血管事件（MACE）发生率的影响。数据显示，在短期内发生了一次急性冠状动脉综合征（ACS，如心脏病发作）事件的患者中，与安慰剂相比，Praluent显著降低了MACE风险。

具体数据为：（1）在主要终点方面，Praluent治疗组有903例（9.5%）发生MACE，安慰剂组有1052例（11.1%）发生MACE，与安慰剂相比，Praluent使MACE总体风险显著降低15%（HR=0.85，CI:0.78-0.93，p=0.0003）。MACE复合终点包括心脏病发作、缺血性中风、冠心病死亡或需要住院治疗的不稳定性心绞痛。（2）Praluent也与全因死亡风险降低15%（HR=0.85，CI:0.73-0.98，名义p=0.026）以及更少的冠心病死亡相关（HR=0.92，CI:0.76-1.11，p=0.38）。（3）在一项预定义分析中，基线LDL-C水平达到或高于100mg/dL的患者从Praluent治疗中获得了更显著的临床受益，MACE风险降低24%（HR=0.76，CI:0.65-0.87）。针对该组患者开展的一项事后分析显示，Praluent与全因死亡风险降低29%相关（HR=0.71，CI:0.56-0.90）。该研究中没有新的安全信号，Praluent治疗组注射部位反应更为常见（3.8% vs 2.1%）。